Amerika Serikat telah dalam kekacauan sejak munculnya D2s, spesies invasif berasal dari meteorit hitam yang jatuh ke Bumi. Sebuah perintah publik melarang warga untuk bermain setiap melodi, untuk mencegah korban lebih lanjut disebabkan oleh kebencian D2s untuk musik - bahkan sekarang, pada tahun 2047, larangan ini masih berlaku. Satu-satunya bentuk pertahanan manusia terhadap D2s adalah Musicar, perempuan muda yang mewakili potongan musik klasik, dan Konduktor, yang mengendalikan mereka. Takt Asahina, seorang ahli piano, menemukan dirinya berubah menjadi seorang Konduktor setelah serangan D2 spontan. Insiden yang sama membunuh adik Anna Schneider, Cosette, dan membawa Takt ke kontak dengan Musikarnya, Destiny. Mencari sarana untuk menstabilkan perjanjian antara mereka, Takt dan Destiny - bersama Anna - memulai perjalanan yang berbahaya ke Markas Symphonica di New York City. Takt sedang terburu-buru untuk mencapai kota sehingga ia dapat bermain piano lagi, meskipun gairahnya menarik makhluk yang telah dia benci. Sementara itu, rasa takdir akan membuat kelompok menjadi masalah. Dengan jalan yang penuh D2 dan banyak hambatan yang lebih sulit di depan mereka, akankah trio berhasil sampai ke New York City dalam satu potong?